trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne wpływają tętno i ciśnienie krwi, ponieważ norepinefryna jest także stosowany w nerwów autonomicznych, które kontrolują te funkcje. Ich skutki uboczne to niedociśnienia ortostatycznego (spadek ciśnienia krwi w pozycji stojącej), tachykardia (przyspieszona akcja serca), suchość w ustach, zatrzymanie moczu i niewyraźne widzenie. Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne nie są używane często, ponieważ są one toksyczne i łatwo przedawkować. Jednakże, w przypadku pacjentów, którzy nie tolerują leki z grupy SSRI lub innych leków przeciwdepresyjnych, leki trójpierścieniowe są skuteczne. Lekarze muszą ściśle monitorować pacjenta do toksycznych skutków ubocznych. Największa
trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne są nieselektywne inhibitory wychwytu zwrotnego norepinefryny, ponieważ ich struktury chemiczne wyglądać noradrenaliny. Reboksetyna (Edronax TM) jest bardziej szczegółowa inhibitor wychwytu zwrotnego, ponieważ wiąże się lepiej transportera wychwytu zwrotnego, ale nie jest dostępna w Stanach Zjednoczonych. Największa SNRI, IMAO i Nassa leki przeciwdepresyjne serotoniny -Norepinephrine Reuptake Inhibitors (SNRI) leki te wprowadzono w połowie lat 1990-tych i blokowania ponownego wychwytu serotoniny i noradrenaliny przez wiązanie się z transporterami neurotransmiterów w presynaptycznych komórki. SNRI należą: Największa Skutki uboczne tych leków są podobne, ale mniej niż ci z grupy SSRI. Bupropion i duloksetyny, w szczególności, mają minimalne skutki uboczne w dziedzinie zaburzeń seksualnych i przyrost masy ciała. Największa Największa Największa Inhibitory monoaminooksydazy (MAO) enzymu zwanego monoaminooksydazy może pogorszyć serotoniny i noradrenaliny z synaptycznej szczeliny i presynaptycznym komórki. MAO blokowania tej degradac