Siły Aleksandra spotkałem armii perskiej pod Memnona z Rodos na rzece Granikiem na zachodnim krańcu Azji Mniejszej i kierowane go w ciągu jednego dnia. Macedończycy stracił kilku mężczyzn, podczas gdy wróg poniósł ciężkie straty. Tysiące greckich najemników walczących o Persji wycięto bez litości. Zachodnie perskie siedziba w Sardes została podjęta. Również greckie miasta na wybrzeżu Morza Egejskiego zostały uwolnione, neutralizując perską flotę, co potrzebne ich jako bazy w celu utrzymania kontroli nad Morzem Egejskim. Kampania w głąb lądu, w którym Aleksander chwycił Gordium i innych perskie twierdze, zakończył podbój Azji Mniejszej. Największa
prezesi i macedońskie garnizony żołnierzy pozostało trzymać podbitych obszarów, podczas gdy Aleksander przeniósł się na południe w kierunku wybrzeża fenickiego. Pokonał wojska króla perskiego Dariusza III w 333 roku pne w Issos, a niektóre z perskiego skarbu królewskiego, bardzo potrzebne przez Aleksandra, wpadł w jego ręce. Oferta Dariusza podzielić z imperium Aleksandra został odrzucony. Po siedmiu miesiącach oblężenia Macedończycy wzięli Tyr, w południowej Fenicji, a po dwóch miesiącach oblężenia Gazy, w południowej Palestynie, zyskując kontrolę wybrzeża. Największa
Aleksander przeniósł się do Egiptu, gdzie spędził zima 332-31. Egipcjanie zaakceptowali go jako wyzwoliciela od Persów. Zakładając tytuł faraona, Alexander wykonane ofiary do bogów egipskich i ogłosił się synem boga Ammona. (Wszyscy faraonowie miały być pół boskie.) On nakazał budowę nowego portu morskiego miasta, zwany Aleksandria (podobnie jak wiele innych miast założonych przez niego). Największa podboju Persji, 331-330 BC
Od Egipt Aleksandra pomaszerował na północ do Damaszku, dośrodkował Mezopotamii drodze przez centrum imperium perskiego. Darius, po jego klęsce pod I